伍佑街道隶属于江苏省盐城市亭湖区，即原伍佑镇，系千年古镇，位于盐城市区南郊，距离市中心6公里，北与市经济技术开发区、盐都新区毗邻。新长铁路、204国道、盐淮高速、通榆运河及串场河从镇内穿过，镇内公路网络已基本形成。1958年为伍佑乡，1959年改公社，1983年复置乡，1984年建镇。距市城区中心13公里。面积64平方公里，人口4.5万，辖党巷、构港、永明、宏心、水产、伍东、三圩、蔬菜、益丰、福余、张东、西堡、李新、黄夏、陈家、丁陆、伍西、武林、公荡、严家20个村委会和繁荣、跃进、民主3个居委会。农业以种养业为主。
伍佑建立盐场在公元418年前（东晋安帝前），属两淮都转盐运使司。公元937年（南唐升元元年），伍佑场隶属海陵监；公元1368年（明洪武元年），成立泰州分司，伍佑场改属泰州分司。公元1328年（洪武十五年），伍佑场设场衙门。公元1621年（明天启元年），伍佑改称盐城县伍佑市；公元1908年（清光绪三十五年），伍佑为盐城县南一区。公元1912年（民国元年），伍佑复称为盐城县伍佑市；公元1929年（民国18年），伍佑为盐城县第二区，下辖32个乡、6个镇。
1940年10月，新四军五纵队一支队进入伍佑，成立0-下的抗日民主0盐城县第二区。1941年1月，新四军在盐城重建军部，这年的10月，0华东局将盐城县划分为盐 城、盐东、建阳三县，伍佑为盐东县第二区。1943年春，盐东县第二区改称为伍佑区。1945年10月，日寇投降后，伍佑为盐东县伍佑市。1946年并区设乡，仍为盐东县伍佑区。1948年7月，为追悼牺牲的伍佑区委-程步凤烈士，伍佑区改称为步凤区。
1949年11月，盐东县、射阳县合并，改称为射阳县，伍佑为射阳县步凤区（串场河西为盐城县冈中区）。1954年9月，步凤区从射阳县划属盐城县管辖，称为盐城县步凤区。1955年4月，伍佑镇明确为县属镇。1956年2月，串场河两岸的冈中区、步凤区合并成立盐城县伍佑区，下辖蔡尖、西堡、烈士、步凤、党仁、伍佑五乡一镇。1958年3月，伍佑区划出党仁乡，划进潘黄乡，伍佑区境内仍下辖五乡一镇。
1958年9月，撤区乡建制成立人民公社。伍佑区下辖的西堡、烈士、步凤三乡和伍佑镇（划出蔡尖、潘黄两乡）组建成盐城县全球人民公社。1959年2月，以通榆运河为界，全球人民公社划分为步凤、伍佑两个人民公社（同时从南洋公社划出三墩、二墩、新河三个大队划属于伍佑）。1969年5月，县属伍佑镇划属伍佑人民公社统一-。
1983年3月，实行市管县管理体制，盐城县划分为城区、郊区两个区，伍佑隶属于盐城市郊区。同年8月，撤销公社建制，成立乡党委、0、经管会。1984年4月，撤乡设镇，伍佑乡改称为伍佑镇。同年，公社经管会撤销。1992年7月，盐城市组建经济开发区，伍佑镇下辖的新河、二墩两村划属开发区。1996年7月，盐城市郊区改称为盐都县，伍佑镇下辖的三墩村同时划属市经济开发区。
2003年10月，伍佑镇西北的伍康、伍冈、益丰三村划属盐都新区，至此伍佑镇下辖黄巷、构港、伍东、伍西、宏心、武林、福兴、三星8个村、1个街道办事处（民主、繁荣、洋桥、伍北四个居委会）。2004年3月，盐都县更名为盐都区，城区更名为亭湖区，伍佑镇从盐都县划出，隶属于亭湖区。经江苏省0批准，2010年8月盐城市亭湖区伍佑镇撤销，以其原辖区域设立伍佑街道办事处。